厄贝沙坦中基因毒性杂质前体——亚硝酸盐的IC测定

厄贝沙坦中基因毒性杂质前体——亚硝酸盐的IC测定

        厄贝沙坦是市场上占有一大比重的降压良药，它可以直接作用于血管紧张素II受体，抑制醛固酮的释放，从而起到降压效果。由于此类药物具有降压效果好、耐受性好、不易产生排斥反应等优点，在高血压临床治疗中被广泛使用。亚硝酸盐是自然界中广泛存在的一种含氮化合物，主要用于在食品行业作为防腐保鲜剂，也被许多药物作为添加剂使用。但是，过量的亚硝酸盐会转化成亚硝胺类基因毒性化合物。因此不管是食品还是药品，其中的亚硝酸盐含量都需要被严格控制，亚硝酸根的检测就成了一项重要的指标。

微源检测实验室拥有Dionex ICS5000+离子色谱仪，配备有电导检测器，可以提供各类样品中阴阳离子的分析检测。微源检测经过实验研究，建立了检测厄贝沙坦原料药中亚硝酸盐含量的方法。样品首先使用二氯甲烷进行超声溶解，采用液液萃取分离的前处理方法，利用可以和水分层的有机溶剂和样品试液一起使用涡旋振荡。是亚硝酸根分离出厄贝沙坦，这样可以有效降低基体影响，并去除一大部分干扰元素。仪器分析条件如下：

仪器型号：赛默飞Dionex ICS5000+

分离柱：Dionex IonPac AS18 4mm*250mm

保护柱：Dionex IonPac AG18 4mm*50mm

淋洗液：KOH溶液梯度洗脱

检测器：电导检测器

抑制电流：90mA

柱温：35℃

进样器：AS-AP自动进样器

流速：1mL/min

进样量：25μL

图1：供试品离子色谱图

经研究，该方法测定厄贝沙坦中的亚硝酸根含量检出限和定量限分别为0.01和0.03ppm，线性相关系数r=0.9996，重复性RSD为1.2%，平均加标回收率为92.6%。